Bassa risposta alla terapia con corticosteroidi per i pazienti in età pediatrica con colite ulcerosa grave

Mercoledì 26 Marzo 2008 - I Ricercatori dell’Hospital for Sick Children, University of Toronto in Canada, hanno compiuto una revisione con l’obiettivo di definire le percentuali ed i predittori di risposta alla terapia corticosteroidea per via endovenosa nei pazienti in età pediatrica affetti da grave colite ulcerosa, in una coorte di un singolo Centro, con periodo di osservazione prolungato.
La coorte era composta da 99 bambini (49% maschi; età compresa tra 2 e 17 anni), ospedalizzati nel periodo 1991-2000 per il trattamento della forma grave di colite ulcerosa (90% estesa; 49% colite ulcerosa di nuova insorgenza).
Il 28% dei bambini con colite ulcerosa, residenti nel Greater Toronto Area, sono stati ricoverati in ospedale, per essere sottoposti a trattamento con corticosteroidi, di questi, il 53% ha presentato risposta alla terapia corticosteroidea per via endovenosa.
Diversi produttori sono risultati associati al fallimento della terapia con corticosteroidi, ma nel modello statistico multivariato solo la proteina C-reattiva (odds ratio, OR=3.5) ed il numero delle defecazioni notturne [OR=3.2], sono rimaste significative sia al giorno 3 che al giorno 5.
L’indice PUCAI (Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index e gli indici di Travis e Lindgren hanno predetto la non-risposta.
Sotto l’aspetto radiologico, il range superiore dell’ampiezza del lume colonico era 40 mm nei bambini di età inferiore agli 11 anni, rispetto ai 60 mm nei pazienti più anziani.
L’incidenza di colectomia cumulativa alla dimissione, ad 1 anno e a 6 anni, erano rispettivamente, 42%, 58% e 61%.
Lo studio ha mostrato che i bambini con colite ulcerosa vanno incontro comunemente ad almeno un grave episodio di esacerbazione.
La risposta al trattamento con corticosteroidi per via endovenosa è bassa.
L’indice PUCAI misurato al terzo giorno (< 45 punti) dovrebbe essere impiegato per eseguire lo screening dei pazienti che hanno probabilità di fallimento terapeutico con i corticosteroidi, e al quinto giorno (> 70 punti) per decidere l’introduzione di terapie di seconda linea. Fonte: Gut, 2008 - http://www.xagenasalute.it/

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Gabriele

Malattia di Crohn: il trattamento precoce con Infliximab e Azatioprina più efficace della terapia convenzionale

Giovedì 20 Marzo 2008 - La maggior parte dei pazienti che presentano malattia di Crohn sono trattati in fase iniziale con corticosteroidi. Sebbene si abbia un controllo dei sintomi, diversi pazienti diventano resistenti o dipendenti ai corticosteroidi, ed una lunga esposizione a questi farmaci è associata ad un aumento della mortalità.
Ricercatori del Belgian Inflammatory Bowel Disease Research Groupthe North-Holland Gut Club ha confrontato l’efficacia dell’uso precoce dell’immunosoppressione combinata con il trattamento convenzionale nei pazienti con malattia di Crohn attiva, che non avevano precedentemente ricevuto trattamento con glucocorticoidi, antimetaboliti o Infliximab (Remicade).
Lo studio della durata di 2 anni, in aperto, si è svolto tra il 2001 ed il 2004.
Un totale di 133 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una terapia di immunosoppressione combinata, oppure il trattamento convenzionale. I 67 pazienti, assegnati all’immunosoppressione combinata hanno ricevuto 3 infusioni di Infliximab (5 mg/kg di peso corporeo) alla settimane 0, 2 e 6 assieme all’Azatioprina (Imuran).
Inoltre i pazienti hanno ricevuto in modo aggiuntivo Infliximab e, se necessario, corticosteroidi, per controllare l’attività di malattia.
I 66 pazienti assegnati alla terapia convenzionale hanno ricevuto corticosteroidi, seguiti da Azatioprina ed Infliximab.
L’endpont primario era rappresentato dalla remissione senza necessità di corticosteroidi e senza resezione dell’intestino alle settimane 26 e 52. L’analisi è stata compiuta su 129 pazienti.
Alla 26.a settimana il 60% (39 su 65) dei pazienti nel gruppo di immunosoppressione combinata era in remissione senza necessità di corticosteroidi e senza resezione chirurgica, contro il 35.9% (23 su 64) dei controlli, per una differenza assoluta del 24.1% (P=0.0062).
Le percentuali corrispondenti alla 52.a settimana sono state: 61.5% e 42.2% (differenza assoluta: 19.3%; P=0.0278).
Il 30.8% dei pazienti del gruppo di immunosoppressione combinata ha presentato effetti avversi, contro il 25.3% dei controlli (P=1).
Dallo studio è emerso che l’immunosoppressione combinata è risultata più efficace del trattamento convenzionale per indurre la remissione e la riduzione dell’uso di corticosteroidi tra i pazienti a cui era stato recentemente diagnosticata la malattia di Crohn. Fonte: Lancet, 2008 - http://www.xagenasalute.it/

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Gabriele

La prognosi nella malattia di Crohn sembra migliore rispetto a quanto in precedenza ritenuto

Lunedì 10 Marzo 2008 - La maggior parte degli studi clinici riguardanti il decorso clinico della malattia di Crohn sono retrospettivi, o basati su gruppi di pazienti selezionati. Lo scopo dei Ricercatori dell’Ulleval University Hospital di Oslo in Norvegia, è stato quello di valutare il decorso della malattia di Crohn in uno studio prospettico di follow-up, basato sulla popolazione, e quello di identificare i fattori di rischio prognostici per le complicanze sulla base delle informazioni ottenute al momento della diagnosi. Nel periodo 1990-1994, sono stati reclutati 843 nuovi casi di malattia infiammatoria intestinale.
La coorte è stata tenuta sotto osservazione fino a 10 anni dopo la diagnosi.
Tra i 237 pazienti, classificati come malattia di Crohn, 197 hanno completato il follow-up di 10 anni; 18 sono morti.
La percentuale cumulativa di recidiva durante i primi 10 anni è stata del 90% e la probabilità cumulativa di subire un intervento chirurgico è stata del 37,9%.
I fattori di rischio indipendenti per il successivo ricorso alla chirurgia sono risultati: localizzazione a livello dell’ileo terminale (p<0.001), restringimento (p=0.004), penetrazione (p<0.001) e l’età inferiore ai 40 anni (p=0.03) al momento della diagnosi. Il 53% (n=105) dei pazienti ha sviluppato stenosi o penetrazione a 10 anni.
Il 4.4% dei pazienti era in remissione durante gli ultimi 5 anni di follow-up.
Lo studio ha mostrato che la prognosi della malattia di Crohn appare migliore rispetto a quanto precedentemente riportato.
La probabilità di intervento chirurgico è bassa, e meno pazienti di quanto atteso hanno sviluppato complicanze. Tuttavia, l’incidenza di recidive è risultata molto alta (90%). Fonte: Clin Gastroenterol Hepatol, 2007 - http://www.xagenasalute.it/

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Gabriele